우리대학 천안병원 이은영 교수 연구팀이 콩팥 기능 90%가 망가지는 ‘말기콩팥병’을 유발하는 당뇨병콩팥병 원인을 규명했다.

 당뇨병콩팥병은 당뇨병으로 미세혈관이 손상되면서 콩팥 기능이 떨어지는 대표적인 합병증이다.

 연구팀은 당뇨병콩팥병의 특징이 콩팥세포의 손실과 만성 염증이라는 점에 주목했다.

 세포사망의 한 형태인 네크롭토시스 및 이 과정에서 중요한 효소인 RIPK3가 질환 발생에 큰 영향을 줄 가능성이 있으나 이에 대한 연구는 전무한 상황이었다.

 이에 연구팀은 이번 연구에서 당뇨병콩팥병 환자의 혈액 내 RIPK3 농도가 현저히 증가해 있음을 확인했다.

 특히 RIPK3 농도가 증가한 것은 콩팥 기능이 떨어질 때 나타나는 증상인 알부민뇨와 밀접한 관계가 있었고 장기 추적 관찰 결과 혈청의 RIPK3 농도가 콩팥 기능 감소 및 콩팥병 발생의 중요한 예후 인자로 작용할 수 있음을 밝혔다.

 RIPK3가 콩팥사구체에서 미토콘드리아의 기능 이상을 유발해 당뇨병콩팥병을 악화시키는 것으로 나타났다. 반면 RIPK3 유전자 결핍 생쥐에서는 당뇨병콩팥병에서 관찰됐던 알부민뇨 및 콩팥조직의 손상이 호전됐다.

 연구팀은 이에 따라 RIPK3를 억제하는 약물을 사용했을 때 콩팥사구체세포 내의 미토콘드리아 기능 저하를 막을 수 있음을 검증했다.

 이은영 교수는 “당뇨병콩팥병 생쥐를 통해 얻은 기초연구 결과를 임상현장에서도 확인한 양방향 연구”라며 “당뇨병콩팥병의 새로운 매개인자로서 RIPK3가 관여하는 기전을 규명해 새로운 치료 전략을 세울 수 있을 것으로 기대된다”고 말했다.

 과학기술정보통신부와 한국연구재단이 추진하는 중견연구 지원으로 수행된 이번 연구 성과는 의학분야 국제학술지 ‘메타볼리즘' 온라인에 지난 7월 29일 게재됐다.

[당뇨병콩팥병에서 RIPK3를 타겟으로 하는 새로운 치료전략]