요약
본 발명은 톨-유사 수용체(TLR)에 의해 유도되는 TRIF-의존성 신호전달 경로의 억제제로서의 (E)-1-(2-(2-니트로 비닐)페닐)피롤리딘(NVPP)을 유효성분으로 포함하는 항염증제에 관한 것이다.
톨-유사 수용체(TLRs)는 많은 병원성 분자 패턴을 인식에 중요한 역할을 하며, 선천성 면역반응을 유도한다. TLRs에 의한 세균성 요소의 인식은 MyD88 및 (TRIF)-의존성 다운스트림 신호전달 경로를 개시하도록 한다. 상술한 바와 같이, 발명자들은 니트로비닐-페닐 및 피롤리딘을 포함하는 (E)-1-(2-(2-니트로비닐)페닐)피롤리딘(NVPP)를 합성하였다. NVPP의 치료제로서의 잠재성을 평가하기 위해, 리포폴리사카라이드(LPS), 폴리리보이노시닉 폴리리보시티딜릭 에시드(Poly[I:C])에 의해 유도되는 TLRs의 TRIF-의존적 경로를 통한 신호전달 유도의 효과를 조사하였다. NVPP는 인터페론 유도 단백질-10과 같은 인터페론 유도 유전자의 활성화를 저해할 뿐만 아니라, LPS 또는 Poly[I:C]에 의해 유도되는 NF-kB, 인터페론 조절 인자 및 인터페론 조절 인자 3의 인산화의 활성화를 저해한다. 이러한 결과는 NVPP가 TLRs의 TRIF-의존적 신호전달 경로를 조절함으로써, 만성 염증 질환에 대한 효과적인 잠재적 치료제로 개발될 수 있음을 시사하는 것이다.